Gengiva x Alzheimer

Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) é um tipo de bactéria comensal crescendo em doenças periodontais. Afeta as gengivas e o maxilar e, se não for tratado, pode levar à instabilidade dentária e à perda de dentes. Nos últimos anos, F. nucleato tem estado ligado ao câncer colorretal e ao nascimento prematuro em crianças.

Agora foi publicado um novo estudo por cientistas da Tufts University em Frontiers in Aging Neuroscience, sugerindo uma ligação entre o F. nucleatum e a doença de Alzheimer.

Jake Jin-Kun Chen, professor de periodontologia e chefe de biologia oral na Faculdade de Odontologia da Universidade de Tufts, disse: “O nosso laboratório descobriu pela primeira vez que o Fusobacterium nucleatum causa inflamação em todo o corpo e pode também penetrar no tecido do sistema nervoso, exacerbando os sinais e sintomas da doença de Alzheimer”. O primeiro autor do artigo é Hongle Wu, que era um pós-doutorando no laboratório de Chen na altura do estudo.

O Professor Chen é também patologista e professor no Departamento de Biologia do Desenvolvimento, Biologia Molecular e Química na Faculdade de Medicina e na Escola de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas.

Duas doenças principais foram implicadas no desenvolvimento da doença de Alzheimer: a doença periodontal, que afeta 47% dos americanos com mais de 30 anos, e a doença de Alzheimer, que afeta atualmente 6,5 milhões de americanos e que se prevê que aumente para mais de 14 milhões até 2060.

F. nucleato e células imunitárias no cérebro

Estudos recentes em ratos mostraram que F. nucleatum causa uma proliferação anormal de células microgliais, células imunitárias no cérebro que normalmente destroem neurônios danificados e infecções e ajudam a manter todo o sistema nervoso central saudável. Verificou-se também que o excesso de células microgliais aumenta a resposta inflamatória. Pensa-se que a inflamação ou infecção crônica é um determinante importante do declínio cognitivo que ocorre à medida que a doença de Alzheimer progride.

“O nosso estudo mostra que F. nucleatum prejudica a memória e o pensamento em ratos através de uma via de sinalização específica. Isto deve ser um alerta para os investigadores e clínicos”, diz Chen.

Uma ligação entre a doença periodontal e a doença de Alzheimer foi sugerida por cientistas no passado. Embora o estudo atual não mostre que a doença periodontal associada ao F. nucleatum esteja diretamente ligada à doença de Alzheimer, Chen acredita que a doença periodontal não tratada ou mal tratada causada pelo F. nucleatum pode exacerbar os sintomas da doença de Alzheimer. Por outro lado, o tratamento eficaz da doença periodontal em pacientes com doença de Alzheimer em fase inicial pode retardar a progressão da doença.

“Testando os níveis bacterianos e a gravidade dos sintomas, poderemos um dia conseguir medir os efeitos do F. nucleatum e gerir o tratamento para retardar a progressão da doença periodontal e da doença de Alzheimer”, diz Chen.

A investigação também sugere a possibilidade de criar alvos de drogas para inibir especificamente a inflamação local e sistêmica causada por F. nucleatum na doença periodontal.

Infecção oral e doença sistêmica.

Chen e colegas realizam estudos translacionais mais extensivos para bloquear o caminho entre a doença periodontal e a doença de Alzheimer, bem como outras doenças associadas à inflamação, tais como a diabete tipo 2.

Apenas 2% do mRNA é traduzido em proteínas; 98% do RNA é ‘não codificador’ e tradicionalmente considerado não mais do que ‘genes indesejados’. No entanto, Chen e muitos outros cientistas descobriram as importantes funções que desempenham.

Em particular, o seu laboratório estuda dois RNAs não codificadores. Um, o microRNA, regula a produção de proteínas na célula. O outro, lncRNA, tem outras funções reguladoras da expressão genética e pode ser utilizado para tratar doenças periodontais, diabete, câncer e doença óssea diabética, bem como aterosclerose.

O laboratório de Chen mostrou que a molécula microRNA-335-5P suprime os danos causados pela doença periodontal. Espera-se também que a molécula tenha um efeito poderoso nas moléculas patológicas produzidas no cérebro que levam à doença de Alzheimer.

“MicroRNAs normalmente inibem a expressão genética e podem inibir a produção de certas proteínas. Em particular, o microRNA-335-5P visa três genes ‘maus’ associados à doença de Alzheimer, DKK1, TLR-4 e PSEN-1”, diz ele. O seu laboratório está também a desenvolver uma pequena molécula chamada adipoAI, que tem fortes propriedades anti-inflamatórias, e Chen espera iniciar brevemente ensaios clínicos para ver se é eficaz no tratamento de uma série de doenças inflamatórias, incluindo diabete tipo 2, doença de Alzheimer e doença periodontal.

“A boca é realmente a porta de entrada para o corpo.”

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